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Proyectos: Nanomedicina

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26

Sep 2017

Impacto de la dieta en la inmunidad tumoral-DIgesT

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La progresión de la enfermedad puede ser controlada en pacientes con cáncer mediante la administración de inhibidores de puntos de control inmunes (ICI). Sin embargo, ICIs muestran principalmente la eficacia en subgrupos de pacientes y los costes del tratamiento son muy altos. En este proyecto, se utilizará una intervención dietética para contrarrestar la supresión inmune relacionada con el cáncer al interferir con las vías metabólicas. DIgesT permitirá la excitante posibilidad de integrar la terapia del cáncer con un enfoque dietético que es intrínsecamente de bajo riesgo y no tóxico, con reducidas barreras regulatorias y altamente rentable.

Financiación:

Funding

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22

Mar 2016

Los hidroximetilomas del cáncer colorrectal

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El cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo uno de los problemas mayoritarios de salud a nivel mundial. Su alta tasa de mortalidad está ligada a su diagnóstico tardío y, por tanto, sigue siendo crucial el desarrollo de biomarcadores útiles para su detección temprana. Las alteraciones epigenéticas son clave tanto en el inicio como en la progresión de esta enfermedad. En este contexto, el reciente descubrimiento de la 5-hidroximetilcitosina (5hmC) está cambiando nuestra visión del epigenoma del CRC. En este proyecto planteamos la determinación de los hydroximetilomas completos del CRC, la evaluación del potencial de las alteraciones como posibles marcadores clínicos y el estudio de de las consecuencias funcionales. Para ello, utilizaremos técnicas de oxidación del DNA puestas recientemente a punto en nuestro laboratorio que permiten distinguir entre 5hmC y 5-metilcitosina (5mC), utltrasecuencion del DNA y arrays de metilación. Los genes identificados serán validados mediante secuenciación de bisulfito en series independientes de pacientes. En varios candidatos, estudiaremos el efecto de los cambios en 5hmC sobre las expresión génica y llevaremos a cabo estudios in vitro e in vivo para determinar las consecuencias funcionales de dichos cambios sobre el proceso tumoral. Finalmente, analizaremos DNA obtenido de suero de pacientes con CRC y sanos para determinar si los marcadores moleculares identificados en los tumores también se detentan en sangre periférica, facilitando por tanto su utilización en la práctica clínica.

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25

Aug 2015

Crosstalk between DNA methylomes and H4K16 acetylomes in acute myeloid leukemia

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Aberrant DNA methylation is a hallmark of cancer. We previously showed that other epigenetic mark, H4K16ac is also frequently altered in hematopoietic tumors. Our two previous FIS projects allowed the identification of specific enzymes underlying this epigenetic alteration and the mapping of the affected chromatin regions. New preliminary data from our laboratory suggest that the alteration of H4K16ac in cancer is highly tumor-type dependent and that it is tightly coordinated with genome-wide DNA methylation. To study these issues in more detail, in this project we propose to use chromatin inmunoprecipitation and ultra deep sequencing technologies to analyze in parallel the genome-wide patterns of H4K16ac and DNA methylation in individual samples obtained from 40 patients with acute mielocitic leukemia (AML). In addition, to determine the functional role of H4K16ac in blood tumors, we will generate a drug-inducible and blood compartment-conditional mice deficient for Myst1, the H4K16-specific histone acetyltranferase (HAT). We will assess the clinical implications of our results at two different levels: i) if they corroborate that H4K16ac is tumor-type dependent we will study the potential of this histone posttranslational modification as a bona fide clinical marker and, ii) if the conditional Myst1 KO mice are more prone to develop blood tumors, we will evaluate the potential of this HAT as a target in cancer therapy.    

Funding:

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